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【乳腺癌临床病例精选】｜伊尼妥单抗联合吡咯替尼一线治疗脑转移HER2阳性晚期乳腺癌PFS达20个月，跨线治疗9个月取得CR疗效

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2024-08-27

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病例集项目

中国临床医学频道(CCMTV) 现发起CCMTV乳腺癌临床实践项目，面向全国医师征集乳腺癌优秀病例，将邀请领域专家进行点评，并通过CCMTV肿瘤频道进行展示报道。项目亦聚焦乳腺癌诊疗指南的更新解读，荟萃乳腺领域名家访谈，搭建学术会议交流平台，旨在推动乳腺癌诊疗规范化，提升我国乳腺癌诊疗领域的整体学术及实践水平。

第十七期

伊尼妥单抗联合吡咯替尼一线治疗脑转移HER2阳性晚期乳腺癌PFS达20个月

跨线治疗9个月取得CR疗效

胡婷副教授副主任医师

华中科技大学同济医学院附属协和医院

社会兼职：

CSCO青年专家委员会委员

湖北省临床肿瘤学会乳腺专家委员会青年委员会委员

湖北省医学生物免疫学会乳腺肿瘤专家委员会委员

湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会委员

湖北省医学生物免疫学会放射免疫专委会委员兼秘书

武汉医学会放射肿瘤治疗学分会青年委员

主持国家自然基金2项

患者入院基本情况

患者：女，41岁，未绝经

患者主诉：确诊左乳癌一周

现病史：患者于2018年4月因“发现左乳包块2年”就诊于我院甲乳外科，行左乳包块穿刺示：（左侧）乳腺浸润性导管癌（组织学2级），伴中级别导管原位癌。免疫组化染色示浸润性癌细胞：ER（+，60%，强-中），PR（+，20%，弱），HER-2（3+），Ki67（LI:15%）。

既往史：无

既往治疗史

既往健康状况：良好

首发症状：发现左乳包块2年

前期治疗：行左乳包块穿刺示：（左侧）乳腺浸润性导管癌（组织学2级），伴中级别导管原位癌。免疫组化染色示浸润性癌细胞：ER（+，60%，强-中），PR（+，20%，弱），HER-2（3+），Ki67（LI:15%）

一般情况：kps 90分

体格检查

一般检查：体温、呼吸、脉搏、血压均正常

体格检查：左乳可触及大小约3cm肿块，质硬，双侧腋窝未及肿大淋巴结

胸腹检查（-）

初步辅助检查

影像学诊断：

超声：左乳见3.5*2*1.7cm实性病灶，BI-RADS 4C类，双侧腋窝淋巴结（-）

CT：肺部+上腹部CT（-），骨ECT(-)

影像学分期：cT2N0M0

病理检查（根据患者实际情况）

穿刺活检病理：

（左侧）乳腺浸润性导管癌（组织学2级），伴中级别导管原位癌

分子诊断：

免疫组化染色示浸润性癌细胞：ER（+，60%，强-中），PR（+，20%，弱），HER-2（3+），Ki67（LI:15%）。

辅助检查

实验室检查

	血常规（-）
	生化（-）
	肿瘤指标（CEA、CA125、CA153均在正常范围）

初步诊断

诊断：

左乳浸润性导管癌 cT2N0M0 ER（+，60%，强-中），PR（+，20%，弱），HER-2（3+），Ki67（LI:15%）。

治疗历程——术前治疗

治疗方案：4周期TCH方案新辅助化疗

治疗时间：2018年4月-2018年8月

疗效评价结果：CR

治疗历程——手术治疗

手术名称：左乳皮下腺体切除+腋窝淋巴结清扫+乳头乳晕成型术

手术时间：2018年8月13日

术后病理结果：（左侧）乳腺高级别导管原位癌合并纤维腺瘤，同侧腋窝淋巴结（17枚）切片上未见癌转移，根据新辅助化疗病理MP评估，符合化疗反应G5。ER（+，70%，中-强），PR（+，5%，弱），HER2（3+），Ki67（LI:15%）腋窝淋巴结未见转移癌，但存在化疗后改变。

治疗历程——术后辅助治疗

赫赛汀治疗至2019年4月

抑那通+来曲唑内分泌治疗至2021年10月

治疗历程——晚期一线治疗

复发/转移的时间：2021年10月

疗效评价结果：PD

评价依据：病理+影像学

一线治疗方案：赛普汀+吡咯替尼+诺维本

2021年10月患者出现右侧脑部疼痛，以右颞部为著，伴右眼胀痛，右脸麻木感，双眼视物模糊；无发热、恶心、呕吐等不适，就诊于神经外科

2021.11.21脑MRI增强：右顶枕叶大脑镰旁占位（6.5×4.2×8.2cm），累及大脑镰及小脑幕，可疑累及对侧顶枕叶，考虑高级别肿瘤，高级别胶质瘤？恶性脑膜瘤侵犯脑实质？病灶见右侧大脑后动脉分支供血；病灶额紧贴直窦、上矢状窦及右侧横窦远心端，横窦明显纤细，包绕/累及下矢状窦、大脑大静脉及大脑内静脉。

2021-11-22行开颅脑肿瘤切除术(头部)+颅内减压术+颅骨修补伴有骨瓣+开颅探查术

术后病理：（右侧枕叶）转移性低分化癌，结合免疫表型及临床病史，符合乳腺癌转移。ER（-），PR（-），HER2（3+），Ki67（LI:20%）

2022.1.8【术后复查--存在残留】：右侧颅骨术后改变，右侧枕顶叶见术后囊腔，邻近脑膜略增厚强化，胼胝体压部及体部后份异常强化影，考虑为肿瘤残存可能。

2022.1.8、2022.1.28行2周期赛普汀+吡咯替尼+诺维本治疗

2周期后复查疗效PR

2022.1.8-2022.4.26共行6周期赛普汀+吡咯替尼+诺维本治疗

2022.05.23-2023.8行赛普汀+吡咯替尼治疗

疗效接近CR（右枕叶连接大脑镰处脑膜基本无强化）

治疗历程——晚期二线治疗

再次复发/转移的时间：2023年8月

疗效评价结果：2023.8门诊复查：病情进展（左侧胸壁结节），脑部病灶稳定

评价依据：影像学

二线治疗方案：2023.8.2起行赛普汀+吡咯替尼+卡培他滨治疗，疗效：胸壁结节疗效CR，脑部病灶维持CR

2023.8.4

治疗体会

患者为HER2阳性晚期一线脑转移，自2022-1起接受赛普汀+吡咯替尼+长春瑞滨一线治疗，2周期后取得PR疗效，6周期后改赛普汀+吡咯替尼维持治疗，1年后取得CR疗效。并持续至2023-8发生疾病进展（脑部稳定，胸壁出现新发结节），PFS达20个月，并且有较好的耐受性。在患者只出现颅外进展颅内病情稳定的情况下，未更改靶向治疗方案，给予赛普汀+吡咯替尼+卡培他滨治疗，9个月后取得颅内+颅外CR疗效。使用赛普汀+吡咯替尼总时常达到29个月。

临床思辨

针对这一类型病例的观点

亦可切入药物循证医学证据或免疫领域探索等方面做延申思考

病例点评

赵艳霞

华中科技大学同济医学院

附属协和医院

医学博士、主任医师、副教授、硕士生导师

乳腺肿瘤内科支部书记/副主任、病区主任

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家

中国医师协会肿瘤分会乳腺专委会委员

中国健康促进基金会乳腺癌专委会常务委员

中国抗癌协会肿瘤异质性和个体化治疗专委会委员

湖北省抗癌协会乳腺癌专业青年委员会副主任委员

湖北省临床肿瘤学会青年专家委员会副主任委员

湖北省抗癌协会康复与姑息专家委员会常务委员

湖北省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

乳腺癌是第二常见发生中枢神经系统（CNS）转移的实体瘤，且实质性CNS转移更为普遍。HER2阳性乳腺癌中脑转移的累积发生率约为30%。既往以HER2为靶点的单抗、ADC等药物在HER2阳性乳腺癌伴脑转移患者中展现了一定疗效，如CLEOPATRA研究的中枢神经事件分析显示，与单靶对照组相比，曲帕双靶治疗组至第一次脑转移发生时间更长：15.0个月 vs 11.9个月（HR=0.58，p=0.0049）。KAMILLA研究中基线伴脑转移患者经T-DM1治疗的中位PFS达到5.5个月。HER2CLIMB研究探索了TKI联合大分子单抗在脑转移中的作用，在活动性脑转移中，图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨组中位OS相比对照组延长了9.6个月（21.4个月 vs 11.8个月）。DESTINY-Breast01、02、03研究中脑转移患者的探索性汇总分析显示：在稳定性脑转移中，德曲妥珠单抗组的中位CNS PFS为12.3个月，而对照组仅为8.7个月。在活动性脑转移中，德曲妥珠单抗组的中位CNS PFS为18.5个月，对照组仅为4.0个月。该病例患者为HER2阳性晚期一线脑转移，接受赛普汀+吡咯替尼+长春瑞滨治疗，CNS PFS为20个月，且颅内病灶疗效达到CR。

伊尼妥单抗（赛普汀^®）是三生国健自主研发的中国首个创新型抗HER2大分子单抗，作为Fc段改构的创新性抗HER2单抗与曲妥珠单抗具有相同的作用机制，与化疗联用可用于HER-2 阳性复发转移乳腺癌的治疗。2022年HOPES研究一线亚组数据于TBCR杂志重磅发布，数据显示术后复发转移一线亚组数据与曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌历史研究的疗效和安全性数据相当。伊尼妥单抗在晚期HER2阳性乳腺癌治疗中可作为曲妥珠单抗非耐药患者的抗HER2 治疗选择之一。基于此，伊尼妥单抗（赛普汀^®）在2022版CSCO乳腺癌诊疗指南中被列为HER2+晚期乳腺癌H敏感患者抗HER2治疗的I级推荐用药。肯定了伊尼妥单抗与曲妥珠单抗在转移性乳腺癌中的同等治疗地位，成为晚期乳腺癌全程抗HER2治疗的基础药物。该病例提示了赛普汀在晚期HER2+乳腺癌一线治疗中的巨大潜力，也显示出国内自主原研TKI联合大分子单抗在脑转移中的应用前景。