大约70%的晚期乳腺癌患者为激素受体阳性、HER2阴性，主要依赖他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、氟维司群等内分泌治疗药物。大约50%的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者存在蛋白质激酶AKT信号传导通路的过度活跃，这种情况容易导致内分泌治疗耐药。

卡匹色替是一种强效且选择性抑制AKT1、AKT2、AKT3的药物，能够靶向该信号通路。CAPItello-291研究表明，卡匹色替联合氟维司群在总人群和AKT通路改变人群中取得了统计学上显著和有临床意义的PFS改善。

近日，《柳叶刀·肿瘤学》在线发表了复旦大学附属肿瘤医学胡夕春等学者参与的CAPItello-291研究的患者报告结局，进一步支持卡匹色替-氟维司群在激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者中良好的获益风险比。CCMTV肿瘤频道将其编译成文，以飨读者。

CAPItello-291是一项正在进行的Ⅲ期临床试验，入组人群是在接受芳香化酶抑制剂治疗期间或之后出现了复发或疾病进展的激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌（HR+/HER2- mBC）患者，包括整体人群以及PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的患者。研究表明，在HR+/HER2- mBC中，相较于安慰剂+氟维司群，卡匹色替+氟维司群显著改善了无进展生存期。

本研究进一步探索了在CAPItello-291中患者报告的健康相关生活质量（HRQOL）、功能、症状及症状耐受性。

这是一项三期、随机、双盲、安慰剂对照的试验，在19个国家的193家医院和癌症中心进行，招募了18岁及以上（日本为20岁及以上）的任何绝经状态的女性或男性，这些患者为激素受体阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌，不论是否之前接受过CDK4/6抑制剂治疗，在接受芳香化酶抑制剂治疗期间或之后出现了复发或疾病进展。患者的东部肿瘤协作组（ECOG）/世界卫生组织（WHO）性能状态评分为0或1，且最多可接受过两种内分泌治疗方案和一种针对晚期疾病的化疗方案。

患者通过区组随机化（根据是否存在肝转移、是否曾使用CDK4/6抑制剂及地理区域分层）以1:1的比例随机分配，接受口服卡匹色替 400 mg（每日两次，连续4天服药，接着休息3天）联合肌肉注射氟维司群500 mg（前3次注射每隔14天一次，之后每28天一次），对照组是安慰剂联合匹配的氟维司群剂量。

试验的双主要终点为整体人群以及PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的患者的研究者评估的无进展生存期。使用EORTC生活质量问卷30项核心模块（QLQ-C30）和乳腺模块（QLQ-BR23）、患者报告的通用不良事件标准版本（PRO-CTCAE）以及患者全球治疗耐受性印象（PGI-TT）问卷来评估患者报告的结果。EORTC QLQ-C30和QLQ-BR23的评估为次要终点，PRO-CTCAE和PGI-TT的评估为预先设定的探索性终点，本文报告了这些终点的结果。

在2020年6月2日至2021年10月13日期间，共招募了901名患者，其中708名患者被随机分配接受卡匹色替-氟维司群治疗（n=355）或安慰剂-氟维司群治疗（n=353）。卡匹色替-氟维司群组患者的中位年龄为59岁（IQR 51–67），安慰剂-氟维司群组为58岁（IQR 49–66）。

截至数据截止日期（2022年8月15日），全部人群的无进展中位随访时间为：卡匹色替联合氟维司群组为13.0个月（IQR 9.1–16.7），安慰剂联合氟维司群组为12.7个月（IQR 2.0–16.4）。

EORTC QLQ-C30总体健康状况/生活质量（GHS/QOL）评分从基线保持稳定，并且在整个研究期间两组之间相似（卡匹色替-氟维司群组与安慰剂-氟维司群组的基线变化均值差异为-2.5 [95% CI -4.5至 -0.6]，安慰剂-氟维司群组为-5.6 [-7.9至-3.4]；治疗差异为3.1 [95% CI 0.2-6.0]）。

EORTC QLQ-C30 GHS/QOL的中位恶化时间在卡匹色替-氟维司群组为24.9个月（95% CI 13.8至未达到），而安慰剂-氟维司群组为12.0个月（10.2至15.7）（HR 0.70, 95% CI 0.53-0.92）。

除了腹泻之外，EORTC QLQ-C30和QLQ-BR23各个子量表评分的恶化HR在两组之间差异不大，腹泻在卡匹色替-氟维司群组中比安慰剂-氟维司群组更严重（HR 2.75, 95% CI 2.01–3.81）。在PRO-CTCAE症状评估中，卡匹色替-氟维司群组报告在第1周期第15天“经常”或“几乎一直”有松散和水样大便的患者比例比安慰剂-氟维司群组高29%，在后续周期中有所减少。

在治疗过程中，其他PRO-CTCAE报告的症状（皮疹、口腔或喉咙溃疡、皮肤瘙痒以及手脚麻木或刺痛）在两组的大多数患者中均为无或轻度。根据PGI-TT评估，两组大多数患者报告治疗副作用的困扰程度为“完全没有”或“有一点点”。

CAPItello-291的患者报告结果表明，卡匹色替-氟维司群延缓了GHS/QOL的恶化时间，HRQOL的其他维度（除腹泻症状外）与氟维司群相似。结合临床疗效和可控的安全性，这些探索性结果进一步支持卡匹色替-氟维司群在该人群中良好的获益风险比。