周承志教授指出此次替雷利珠单抗在欧盟的获批令人感到极大的振奋，为国内临床研究的未来提供了宝贵的启示：首先，只有坚持高标准的科研实践，才能在全球医药领域获得认可。这对于国内开展临床研究是一个重要的示范，凸显了在国际医药领域取得成功所需的基础价值。其次，从临床医学的深入洞察到数据分析的精确处理，再到患者护理的细致关怀，每个环节都凝聚了科研团队的智慧和努力，展现了跨学科合作的力量。这种协作精神对于应对复杂的临床挑战至关重要，也是推动中国医药创新不断进步的关键动力。

第三，临床研究需要始终将全球视野与本土智慧相结合。我们不仅要关注本土患者的需求，也要积极适应国际医药市场的规范。这种融合策略为中国创新药物的国际化提供了有益的参考。

相信凭借持续高标准的科研实践、融合全球视野与本土智慧、以及跨学科的紧密合作，加之国家政策的有力支持，将有更多中国创新药物走向世界，为全球患者带来更多的治疗选择，为人类健康事业贡献中国力量。

本次替雷利珠单抗在欧盟获批的肺癌适应症涵盖了晚期NSCLC的全线治疗。其一，是联合紫杉醇和卡铂或注射用紫杉醇（白蛋白结合型）和卡铂用于不适合手术切除或接受含铂放化疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌成人患者的一线治疗；其二，是联合培美曲塞和铂类化疗用于PD-L1表达≥50%且无表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性突变、不适合手术切除或接受含铂放化疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者的一线治疗；其三，是单药用于治疗既往接受含铂药物治疗后的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。EGFR突变或ALK突变阳性的NSCLC患者在接受替雷利珠单抗治疗前应当已接受过靶向治疗^[1]。

此次获批的关键循证证据分别来自于晚期一线肺鳞癌的RATIONALE-307研究^[4]、晚期一线非鳞癌的RATIONALE-304研究^[5]和晚期经治NSCLC患者的RATIONALE-303研究^[6]，这三项研究共纳入了1499例患者，研究结果一致显示了替雷利珠单抗强效缩瘤和显著延长患者生存的卓越疗效：

在晚期肺鳞癌的一线治疗中，RATIONALE307研究^[4]结果显示，替雷利珠单抗联合化疗治疗的客观缓解率高达74%，mPFS达9.6个月，与化疗组相比显著降低疾病进展57%；mOS达26.1个月，死亡风险下降47%，为晚期肺鳞癌患者带来长生存获益。

在晚期非鳞癌的一线治疗中，RATIONALE-304研究^[5]显示，替雷利珠单抗联合化疗有效控制疾病进展，mPFS达9.8个月，疾病进展风险显著降低37%；mOS达21.6个月，显著降低死亡风险32%。RATIONALE-304研究入组的患者中40%以上为PD-L1表达阴性患者，超过35%的患者存在远端转移，这样的基线条件也更符合真实世界患者特征，能够更清晰地指导临床用药。

而对于晚期NSCLC经治患者的免疫治疗，我们也看到了RATIONALE-303研究^[6]中的优异数据——mOS达16.9个月，mPFS达4.2个月，ORR达23%，实现了超越同类研究的最长生存、最强疾病进展控制、最高缓解率，且不限PD-L1表达、鳞癌及非鳞癌患者全面获益，为晚期NSCLC经治患者带来了新的生机。

结合上述研究我们可以看到，以替雷利珠单抗为代表的中国创新药研究数据和成果获得了国际社会的广泛认可，这不仅彰显了中国医药研究的科学严谨性，也体现了中国在全球医药创新中日益增长的影响力。

马智勇教授指出，除了在NSCLC治疗方面的卓越成绩外，替雷利珠单抗在SCLC领域的探索也取得了重要突破。SCLC占所有新发肺癌病例的13-15%，早期即具有高度侵袭性，确诊时多为广泛期，与NSCLC相比，患者的整体预后相对较差。RATIONALE-312研究^[7]结果显示，其主要终点mOS达15.5个月，较单纯化疗组显著延长，其中，3年OS率高达25%（对照组9%），即四分之一的患者活过了3年，替雷利珠单抗联合化疗刷新了ES-SCLC患者的长期生存记录。在次要终点上，联合治疗组的mPFS、ORR和DoR均显著提升，其中，1年的PFS率达到21%，意味着超过五分之一的患者在一年内疾病无进展，为单纯化疗组的4倍之多（对照组5%）。此外，替雷利珠单抗联合化疗整体耐受性良好，为ES-SCLC患者持续获益保驾护航。目前，替雷利珠单抗的ES-SCLC一线治疗适应症已被国家药品监督管理局（NMPA）正式受理。

与NSCLC免疫治疗已全线医保不同，目前尚无任何SCLC免疫治疗药物纳入医保，且价格昂贵，为患者带来了沉重的经济负担。替雷利珠单抗单次治疗费用不足3000元，年治疗费用不到5万元，可极大地改善患者的经济负担，带领SCLC走进单次免疫治疗的“千元时代”。

马智勇教授谈到，不仅在肺癌领域，替雷利珠单抗在其它多个瘤种的研究中也取得了优异的成绩。这主要得益于其独特的药理结构优势。替雷利珠单抗通过对Fc段的改造，去除了与FcγR的结合能力，进而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP效应），避免因T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。同时替雷利珠单抗抗体Fab段与PD-1结合位点面大，更彻底阻断PD-1与PD-L1结合，且PD-1上解离的速率慢，与PD-1的亲和力更高。独特的药学结构优势带来了更好的疗效与安全性，这在多项研究中均已一致得到了验证。

其次，替雷利珠单抗在研发之初的长远规划和多线布局也是成功的关键。替雷利珠单抗的研究布局在肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌、尿路上皮癌等诸多肿瘤领域，且研究人群覆盖面广泛，不仅包括中国多个中心的人群，还涵盖了全球多国家、多地区的代表性人群。通过这些研究，替雷利珠单抗展现出了显著的应用潜力：无论患者PD-L1表达水平如何，它均可在广泛瘤种的治疗中显著改善患者的生存和生活质量。

马智勇教授指出，目前替雷利珠单抗在中国提交的适应症申请共15项，其中13项获得NMPA批准，11项纳入国家医保目录，包括肺癌、肝癌、食管鳞状细胞癌、尿路上皮癌等多种实体肿瘤。由此，替雷利珠单抗成为了目前国内获批适应症和纳入医保数量最多的PD-(L)1单抗药物。

替雷利珠单抗多项适应症在海内外获批，这不仅展示了替雷利珠单抗在全球肿瘤治疗领域的竞争力，也彰显了中国制药行业的实力和创新力。期待更多国产原研药可以秉持严谨的科学精神，不断提升质量，走出国门，在国际舞台唱响中国之声！

周承志教授指出，此次替雷利珠单抗的成功出海让我们看到了中国智慧在国际上的广泛认可，然而，在汲取其成功的经验与启示的同时，我们仍需关注诸多亟待解决的临床问题。为了进一步提升肺癌免疫治疗的规范性和患者的生存结局，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合领域内临床及药学专家发起了“拯救生命的另一半”肺癌免疫治疗规范化项目，旨在推动全国范围内的肺癌免疫持续治疗的规范化实践。2023年底，我们工作组专家基于全国大样本的医生调研结果，结合循证医学证据，齐力打造了《CSCO-“拯救生命的另一半”肺癌免疫治疗持续用药规范化白皮书》^[2]（简称《白皮书》），《白皮书》全方位地展现我国肺癌免疫治疗持续用药的真实状况，发现临床实践中尚未被解决的问题并提出解决方案，推动我国肺癌免疫治疗规范化。

新鲜出炉的《2024 CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》^[3]首次纳入了免疫治疗疗效评估与持续治疗的相关内容，指南指出：免疫治疗具有独特的作用机制，导致其应答模式不同于传统化疗和靶向治疗，临床中观察到的非典型反应特征，包括延迟反应、假性进展(PsPD)、分离反应(DR)和超进展(HPD)等。同时也提出，对于首次疗效评估为SD的患者推荐继续治疗，4周期导入治疗后再评估才能更准确判断患者免疫治疗是否获益，应充分了解免疫反应的个体化差异，提前终止免疫治疗潜在影响患者免疫治疗的获益。同时，此次指南更新也明确PD的患者不都应立即停药，“对于所有疗效评估为iUPD的患者均需要在4~8周进行确认，若患者未出现快速进展、临床症状或实验室检查指标快速恶化及ECOG评分下降，结合总体临床获益，可继续接受免疫治疗，确认过程中不停药。”

参考文献：

[1]欧洲药品管理局（EMA）官网：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tizveni

[2]中国临床肿瘤学会（CSCO）《肺癌免疫治疗持续用药规范化白皮书》.2023年11月8日

[3]2024 CSCO免疫检查点抑制剂应用指南

[4]Wang J, Lu S, Yu X, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 May 1;7(5):709-717.

[5]Lu S, Wang J, Yu Y, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC (RATIONALE 304): A Randomized Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522.

[6]Caicun Zhou, Dingzhi Huang, Yun Fan, et al. Tislelizumab Versus Docetaxel in Patients With Previously Treated Advanced NSCLC (RATIONALE-303): A Phase 3, Open-Label, Randomized Controlled Trial[J]. J Thorac Oncol. 2023 Jan;18(1):93-105.

[7]Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, et al. Tislelizumab plus platinum and etoposide versus placebo plus platinum and etoposide as first-line treatment for extensive-stage SCLC (RATIONALE-312): a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized, phase 3 clinical trial. J Thorac Oncol. 2024 Mar 7:S1556-0864(24)00115-1.