化学名称： 2，2'-[5-(1H-1，2，4-三吡咯－1-基－甲基)－1，3-亚苯基]双(2－甲基丙腈)化学结构式： #1 分子式：C17H19N5分子量：293.4

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适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用本品。适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。

1mg

成人(包括老年人)：口服，每日一次，每次1片。儿童：本药不推荐儿童服用（见【药理作用】【药代动力学】节）。肾功能损害：轻度至中度肾功能损害患者不用调整剂量。肝功能损害：轻度肝功能损害患者不用调整剂量。对于早期乳腺癌，推荐的疗程为5年。

除另有说明外，以下不良事件发生频率是根据对9366名可手术乳腺癌绝经后女性患者治疗5年开展的一项大型Ⅲ期研究（ATAC研究）中报告的不良事件数目计算。 #1由于本品降低了循环中雌激素的水平，故有可能导致骨密度下降，使部分患者骨折的风险增加。在ATAC试验中出现的不良事件用于安全性评估的辅助治疗的中位治疗时间，阿那曲唑1mg组和他莫昔芬20mg组分别为59.8个月和59.6个月。下表列出了在各治疗组治疗期间或治疗结束后14天内出现的发生率至少为5%的不良事件。在各治疗组治疗期间或治疗结束后14天内出现的发生率至少为5%的不良事件 #2 #3下表列出了在ATAC试验中，治疗期间或治疗结束后14天内患者报告的事先定义的不良事件（无论是否有因果关系）的发生率。 #4 在68个月的中位随访期之后，阿那曲唑组和他莫昔芬组骨折发生率分别为22/1000患者年和15/1000患者年。阿那曲唑组观察到的骨折率与相应年龄绝经人群中报告的范围相似。尚无法确定，在ATAC试验中阿那曲唑组患者观察到的骨折和骨质疏松发生率是否反映了他莫昔芬具有保护作用，或阿那曲唑有特别的作用，或两者皆是。阿那曲唑组骨质疏松的发生率为10.5%，他莫昔芬组为7.3%。疑似不良反应报告药品获批后上报疑似不良反应非常重要。它可以持续监控药品的利益/风险平衡。药品生产企业、经营企业和医疗机构应当通过国家药品不良反应监测系统及时上报所有疑似不良反应。

本品禁用于以下情况：·绝经前妇女；·怀孕或哺乳期妇女；·严重肾功能损害的病人（肌酐清除率小于30ml/min）；·中到重度肝病患者；·已知对阿那曲唑或任何组份过敏的患者；其它含有雌激素的疗法可降低本品之药理作用，所以禁止与本品配伍使用。合并使用他莫昔芬治疗（见【药物相互作用】节）。

尚未在儿童中确定本品的安全性和有效性，因此本品不推荐用于儿童。（见【儿童用药】【药代动力学】节）。对于激素状态有怀疑的患者，应通过生化检查的方法确定是否绝经（自然绝经或人工绝经）。对中度到重度肝功能损害病人或重度肾功能损害的病人（肌酐清除率小于30ml/min），尚无支持本品安全应用的资料。由于本品降低了循环中雌激素的水平，故有可能导致骨密度下降并可能伴有骨折风险增加。双磷酸盐的使用可能阻止由阿那曲唑引起的绝经后妇女的骨密度进一步下降，可考虑使用。伴有骨质疏松或潜在的骨质疏松风险的妇女，应当在治疗开始以及其后定期的进行正规的骨密度检查，如DEXA扫描。应当在适当的时间开始骨质疏松的治疗或预防，并进行仔细的监测。本品含乳糖。患有半乳糖不耐受症、原发性肠乳糖酶缺乏或葡葡糖-半乳糖吸收不良遗传疾病的患者不应服用本品。在ATAC试验中，与接受他莫昔芬治疗的患者相比，有更多接受阿那曲唑治疗的患者报告血清胆固醇升高（阿那曲唑治疗组为9%和他莫昔芬治疗组为3.5%）。在ATAC试验中，原先存在心脏疾病的妇女，观察到缺血性心血管事件的发生率增加（阿那曲唑组17%，他莫昔芬组10%）。因此，既往存在缺血性心脏疾病的患者需权衡风险获益后使用阿那曲唑。运动员慎用。对驾驶和机械操作能力的影响本品不太可能影响病人驾驶和机械操作能力，但曾有乏力和嗜睡的报告，在上述症状持续出现于驾车和操作机械时，应特别注意。

本品禁用于孕妇或哺乳期妇女。

尚未在儿童中确定本品的安全性和有效性，因此本品不推荐用于儿童。已在儿科患者中开展了三项临床试验（两项在患有男子女性型乳房的青春期男孩中进行，一项在患有麦-奥二氏综合征的女孩中进行）。男子女性型乳房研究试验0006是在82名男子女性型乳房持续时间为12个月以上的青春期男孩（年龄为11至18岁，包括11岁和18岁）中开展的一项随机、双盲、多中心研究，阿那曲唑1mg/天或每天一次安慰剂治疗达6个月。在治疗6个月后，阿那曲唑1mg治疗组与安慰剂组受试者乳房总体积下降50%或以上的患者数目无显著差异。试验001是在36名男子女性型乳房持续时间低于12个月的青春期男孩中开展的一项阿那曲唑1mg/天开放、多剂量药代动力学研究。次要目的是评价在第1天至研究治疗6个月后计算的双侧乳房的男子女性乳房体积自基线的下降至少为50%的患者的比例以及患者的耐受性和安全性。在本研究中选择的25名男孩的一个药效学亚组研究，目的是探索阿那曲唑潜在的受益。发现55.6%（通过超声测定）和77.8%（通过测径器测定）的男孩在6个月时的乳房总体积下降50%或以上（仅观察性数据，未对上述结果进行统计学分析）。麦▪奥二氏综合征研究试验0046是在28名患有麦▪奥二氏综合征（MAS）的女孩(年龄为2岁至10岁)中开展的一项阿那曲唑国际多中心、开放性、探索性试验。首要终点是评价麦▪奥二氏综合征患者使用阿那曲唑1mg/天的安全性和有效性。研究治疗的疗效基于符合预先规定的与阴道出血、骨龄和生长速度相关的标准的患者比例。给予治疗时，未见阴道出血日的频率出现具有统计学意义的改变。坦纳期（Tannerstage）、卵巢平均体积或子宫平均体积未出现具有临床意义的改变。与基线时的骨龄增长速率相比，给予治疗时，未见骨龄增长速率出现具有统计学意义的改变。从治疗前及第0个月至第12个月以及治疗前至第2个六个月（第7个月至第12个月），生长速率（cm/年）显著下降（p＜0.05）。在基线时存在阴道出血的患者中，治疗时28%患者出血日频率下降超过50%；40%的患者出现6个月以上的出血停止；12%的患者出现12个月以上的出血停止。对18岁以下儿童的不良事件的整体评价未显示任何安全性或耐受性顾虑。

参见【用法用量】。

安替比林和西咪替丁药物临床相互作用的研究表明：本品同其他药物合用时不易引起由细胞色素P-450所介导的药物相互作用。对临床试验安全性数据进行回顾，未发现本品同其他临床常用药物之间有明显的相互作用。与双膦酸盐药物没有临床显著相互作用（见【临床试验】节）。含有雌激素的疗法可降低本品之药理作用，故不宜同本品合用。他莫昔芬可能降低本品的药理作用，故不应同本品合用。

目前在意外药物过量方面的经验有限。动物试验证明阿那曲唑的急性毒性很低。临床研究中也进行了不同剂量的研究：在健康男性志愿者中单次剂量最大达60mg，绝经后晚期乳腺癌妇女每日达10mg时仍然可被良好耐受。尚未观察到出现危及生命症状的单次剂量。本品药物过量无专门解救药，治疗只能对症处理。在处理药物过量时应考虑到同时应用了多种药物的可能性。若病人清醒则可以进行催吐。因本品蛋白结合率较低，故透析可以奏效。应给予一般的支持性监护包括密切观察病人并监测其生命体征。

以下数据均来自国外研究。在一项大型的Ⅲ期临床研究（ATAC）中，对9366名可进行手术治疗的绝经后乳腺癌妇女进行5年治疗的研究，结果显示阿那曲唑与他莫昔芬相比，在无病生存上具有统计学意义的优势；对激素受体阳性的患者群进行前瞻性分析发现，阿那曲唑与他莫昔芬相比，在无病生存上观察到了更大幅度的受益；在出现复发时间上，阿那曲唑与他莫昔芬相比，具有统计学意义的优势，两者差值幅度在意向治疗人群（ITT）和激素受体阳性人群中要比无病生存的差值更大；在出现远处复发时间上，阿那曲唑与他莫昔芬相比，具有统计学意义的优势；阿那曲唑与他莫昔芬相比，对侧乳腺癌发生率有统计学意义的降低；经过5年的治疗，阿那曲唑在总体生存上至少与他莫昔芬同样有效。然而，由于死亡率较低，仍需进一步随访以准确确定阿那曲唑相对于他莫昔芬的长期生存情况。对于ATAC研究中经过5年治疗的患者来讲，68个月的中位随访时间还不足以比较阿那曲唑相对于他莫昔芬治疗后的长期效果（见下表）。ATAC终点总结：5年治疗完成时分析 #1在2579名接受手术进行或未进行放疗但未化疗的绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者的Ⅲ期临床研究（ABCSG8）中，用他莫昔芬辅助治疗2年后转换至阿那曲唑组与继续使用他莫昔芬组相比，在24个月的中位随访期后，在无病生存上有统计学意义的优势。出现复发时间，局部或远处复发时间和出现远处复发时间结果与无病生存的结果一致，都证实了阿那曲唑组的统计学意义的优势。对侧原发乳房癌的发生率在两组均非常低，但在阿那曲唑组的事件数和频率更低。两个治疗组的总体生存率类似。ABCSG8 试验终点和结果总结 #2 应用阿那曲唑联合双膦酸盐利塞膦酸盐的研究(SABRE)骨矿物质密度（BMD）在Ⅲ期/IV期SABRE研究中，根据存在的脆性骨折的风险，将234名计划应用剂量为1mg/天的阿那曲唑治疗的激素受体阳性、早期乳腺癌绝经后女性患者分为低风险组、中风险组和高风险组。主要的疗效参数为应用DEXA扫描进行的腰椎骨密度分析。所有患者均给予维生素D和钙治疗。低风险组的患者仅给予阿那曲唑（n=42），中风险组患者随机给予阿那曲唑加每周一次35mg利塞膦酸盐（n=77）或阿那曲唑加安慰剂（n=77），高风险组患者给予阿那曲唑加每周一次35mg利塞膦酸盐（N=38）。主要终点是在12个月时腰椎骨密度自基线的改变。12个月时的主要分析已证明，在应用剂量为1mg/天的阿那曲唑联合每周一次35mg利塞膦酸盐进行治疗时，已存在中度至高风险脆性骨折患者的骨密度（通过应用DEXA扫描对腰椎骨矿物质密度进行评价）未出现下降。另外，仅给予剂量为1mg/天阿那曲唑的低风险组患者出现的BMD下降无统计学意义。上述结果也在次要疗效变量，即在12个月时髋骨总体BMD自基线的改变得到了反映。本研究提供了以下证据，即在控制计划应用阿那曲唑治疗的早期乳腺癌绝经后女性可能出现的骨矿物质丢失时，应考虑使用双膦酸盐类药物。脂类在SABRE研究中，应用阿那曲唑加利塞膦酸盐治疗对血浆脂质存在中和作用。

不超过30℃保存。

PVC水泡眼，14片/板，1板/盒。

60个月

JX20070218

进口药品大包装注册证号：H20140692进口药品小包装注册证号：H20140691分包装批准文号：国药准字J20150021

FDA妊娠分级：X

阿那曲唑:L5